主講人：杭州師范大學附屬醫院心血管內科副主任醫師   菅  穎   董  鵬 □杭州師范大學臨床醫學院   吳彥霖

有的人從出生起血液中就潛藏著一顆“定時炸彈”——家族性高膽固醇血癥，它不僅會導致嚴重的心血管疾病，還會影響預期壽命。然而，很多患者并不了解這種遺傳疾病，往往在出現心肌梗死、中風等嚴重后果時才發現。

1.什么是家族性高膽固醇血癥？

家族性高膽固醇血癥是一種常染色體顯性遺傳代謝性疾病，1938年被首次發現。該病的主要致病因素為基因突變，會使身體清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）的能力明顯降低，患者表現為甘油三酯、“壞膽固醇”等多項指標異常升高，進而增加動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險。

臨床上，家族性高膽固醇血癥分為雜合型和純合型。前者較為常見，發病率約為1/300，“壞膽固醇”通常升高至正常值的2~3倍；后者罕見，但極為危險，“壞膽固醇”高達正常值的4~6倍，如同血管中時刻奔涌著泥石流，嚴重威脅患者生命。

2.家族性高膽固醇血癥有哪些信號？

家族性高膽固醇血癥有以下四個特征性表現，一旦發現，須及時排查。

血脂超標。在未服用降脂藥的情況下進行血液檢測，如果成年人“壞膽固醇”高于4.9毫摩爾/升，兒童“壞膽固醇”高于6毫摩爾/升，就需要進一步檢查，排查家族性高膽固醇血癥。

皮膚長黃色瘤。關節部位（如肘部、膝蓋、指關節）或跟腱長出黃色瘤，是純合型患者的典型癥狀。這些金黃色的皮下腫塊，實際上是膽固醇沉積形成的“倉庫”。一般來說，黃色瘤可以通過手術、激光或冷凍等方法清除，但療效都是暫時的，若不降低血脂水平，黃色瘤有可能復發。

家族病史。如果家族中有該病患者，或者男性親屬在55歲前、女性親屬在65歲前突發心肌梗死/中風，以及父母雙方“壞膽固醇”水平升高，患家族性高膽固醇血癥風險就會較高。

年輕時出現心臟問題。青少年時期出現心絞痛、運動后呼吸困難，甚至發生不明原因的暈厥，都可能是冠狀動脈嚴重狹窄的征兆，需要進行深入評估，排查家族性高膽固醇血癥。

3.如何治療家族性高膽固醇血癥？

家族性高膽固醇血癥雖然是與生俱來的代謝缺陷，但目前臨床已有較多方法可以應對，主要包括以下幾大治療手段。

臨床上，可通過合理使用他汀類藥物和依折麥布，來為患者調脂。他汀類藥物作為“主力軍”，通過在肝臟安裝“吸油海綿”，有效抑制膽固醇的合成。依折麥布則是“斷糧奇兵”，專門阻斷腸道對膽固醇的吸收，從而降低“壞膽固醇”水平。已經出現黃色瘤的患者一定要及時就醫，在醫生指導下使用相關藥物。如果黃色瘤巨大，可以考慮先手術切除，術后需堅持藥物治療。

當傳統藥物無法滿足治療需求時，特別是對于純合型患者，可以啟用PCSK9抑制劑等新型藥物。這些藥物能夠精準鎖定并摧毀促進“壞膽固醇”升高的蛋白，實現進一步的降脂效果。臨床試驗顯示，三聯方案（他汀+依折麥布+PCSK9抑制劑）可使“壞膽固醇”降幅達85%。

對于藥物治療無效的重癥患者，血液凈化治療和肝移植是最后的選擇。血液凈化治療就像給全身血管“大掃除”，單次清除60%~70%的低密度脂蛋白膽固醇。肝移植則會讓患者獲得正常的代謝能力，但患者需要終身服用抗排異藥物，來維持移植肝臟的功能。

除了上述治療措施外，家族性高膽固醇血癥患者還需要注意心理調適。面對遺傳性疾病，可能會感到焦慮、恐懼和絕望，患者要正確面對、積極配合治療。

隨著醫學研究的不斷深入，針對不同基因靶點研發的新型藥物和療法接連問世，在未來，患者可能會有更多、更有效的治療選擇。

4.如何阻斷家族性高膽固醇血癥的遺傳？

對于家族性高膽固醇血癥患者來說，可通過胚胎植入前診斷和產前診斷等方法，保證下一代的健康。

胚胎植入前診斷。試管嬰兒技術可以在胚胎植入前進行基因篩查，篩選出健康的胚胎，從而避免遺傳性疾病。如果夫妻雙方都是該病患者，推薦采用第三代試管嬰兒技術，以最大限度地降低后代的遺傳風險。

產前診斷。在懷孕16周后，可以通過羊水穿刺等方法進行基因檢測，以準確判斷胎兒是否攜帶相關突變基因，提供早期干預的可能?！?/p>