受訪專家：

北京大學第一醫院神經內科主任醫師  孫永安  □復旦大學附屬華山醫院神經內科主任醫師  郁金泰

本報記者 田雨汀

9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，提起這種神經退行性疾病，多數人并不陌生。當至親、摯友甚至自己逐漸遺忘一切，卻始終束手無策，不少家庭因此陷入絕望。數十年來，阿爾茨海默病始終未能被徹底攻克，已成為全球公共衛生領域的重大挑戰。在此情況下，我們該如何應對這個進展與挑戰并存的高發“腦病”？

病因至今未能破解

人們常說的“癡呆”并非單一疾病，而是多種病因引發的認知功能障礙總稱，包括血管性認知功能障礙、路易體癡呆，阿爾茨海默病最為常見。自發病起，大腦如同被按下“記憶刪除鍵”，從初期的“健忘”，到不認識家人，最后完全喪失自理能力，疾病讓患者的記憶日漸空白，成為無數個家庭的痛苦。

世界衛生組織最新數據顯示，截至2021年，全球約5700萬人患有癡呆。其中，阿爾茨海默病占60%~70%，每年新增患者近千萬例，該病已躋身全球第五大死亡原因?！吨袊柎暮Ｄ蟾?025》顯示，1699萬老人正在被這個“記憶殺手”吞噬，約占全球病例總數的1/4。疾病帶來的經濟負擔同樣沉重，相關研究測算，到2030年我國阿爾茨海默病患者的社會經濟總成本將達到約3.2萬億元，不僅擠壓家庭經濟空間，更成為亟待解決的公共衛生難題。

然而難點在于，這一疾病本身仍然“無解”。北京大學第一醫院神經內科主任醫師孫永安介紹，從1906年發現至今，阿爾茨海默病的治療目標仍是“延緩病程、改善癥狀”，因為科學界至今仍未破譯阿爾茨海默病發病的具體機制。

學界對病因的探索從未停歇，卻始終未能形成統一結論：“膽堿能假說”是最早提出的理論之一，后續被證實無法覆蓋多種非膽堿能致病因素；當前主流的“β淀粉樣蛋白斑塊假說”“tau蛋白纏結假說”，也未成為學界共識。近年來，炎癥反應、氧化應激、金屬離子失衡、微生物-腸-腦軸紊亂、異常自噬等假說陸續提出，甚至有新理論認為“阿爾茨海默病本質是自身免疫病”，各有依據卻難成定論。

對藥企而言，病因無法確定，藥物研發只能摸著石頭過河。僅2000~2017年間，全球藥企和科研機構累計在阿爾茨海默病藥物研發上投入超6000億美元，僅針對β淀粉樣蛋白靶點的候選藥物就超200種，但絕大多數因“臨床試驗無效”或“安全性風險”終止研發。孫永安說，這一領域的新藥研發失敗率達99%，堪稱研發“黑洞”。

盡管困境重重，近年來研發仍取得一些突破。自1996年至今，全球范圍內已有至少10種藥物獲批用于阿爾茨海默病，雖無法阻止神經細胞繼續退變，卻可延緩早期病程。最新獲批的侖卡奈單抗皮下自動注射劑型，患者可居家自行注射，時間與精力成本大幅減少。

當前，藥物研發也未止步。最新發表在《阿爾茨海默病與失智癥：轉化研究與臨床干預》的研究顯示，2025年阿爾茨海默病藥物開發管線包含182項試驗和138種新藥，可針對15種基本疾病過程；針對31種藥物的48項試驗正在進行Ⅲ期臨床評估。中國對阿爾茨海默病適應證藥物研發的臨床試驗數量僅次于美國，發揮著重要力量。

臨床療法實現飛躍

阿爾茨海默病的治療至今已有百余年，雖仍處于“探索階段”，但孫永安告訴《生命時報》記者，從“無藥可用”到“多路徑并行”，治療已歷經三次關鍵跨越。

早期僅靠護理支撐。20世紀90年代前，臨床幾乎沒有針對性藥物，醫生只能通過基礎護理，比如協助進食、預防跌倒，幫患者度過終末期，無法干預病程進展。

診療邁向癥狀改善。此后，首批改善癥狀的藥物（如膽堿酯酶抑制劑）投入臨床，雖仍然無法阻止疾病發展，但可通過調節神經遞質水平，延緩認知衰退，診療關口得以前移，進入“癥狀改善期”。不過，2019年前全球僅5款治療藥物獲批，患者選擇有限。

臨床開始干預病因。隨著病因假說的深入，科研重心開始轉向“清除大腦異常蛋白”，靶向藥物與新技術并行發展。當前，侖卡奈單抗、多奈單抗等抗β淀粉樣蛋白單抗藥物相繼獲批，可延緩早期患者認知下降速度。同時，“老藥新用”（如糖尿病藥物、抗炎藥與認知藥物聯用）、基因編輯、腦刺激等前沿技術，也進入臨床試驗階段。

“創新療法從實驗室走向病床，仍需跨越多重障礙?！睆偷┐髮W附屬華山醫院神經內科主任醫師郁金泰指出。首先，免疫治療、基因干預等新療法的長期安全性尚未明確。2019年底獲批上市的國產新藥“甘露特鈉膠囊”于2025年5月底宣布停產；7月，“頸深淋巴管/結-靜脈吻合術”這一宣稱“改善認知”的技術被叫停。阿爾茨海默病機制復雜，任何一款新藥物、新療法都需長期臨床驗證，才能確保安全。

就醫療可及性而言，侖卡奈單抗、多奈單抗在中國獲批，但均未進入醫保，一年費用在20萬~30萬元，不少患者無法承擔；其次，基層醫院診斷配套滯后，缺乏生物標志物檢測技術（如腦脊液β淀粉樣蛋白、磷酸化tau蛋白檢測）等，難以識別早期病例；再次，藥物需長期服用，非藥物干預需家庭與社區配合，部分患者無法堅持。

防治需“三管齊下”

比起期待“特效藥”出現，專家們一致認為，健康生活，早診早治是降低風險、延緩病程的公認路徑。

筑牢生活保護屏障。國內外研究證實，全球40%的癡呆病例與可干預風險因素相關。日常飲食建議以果蔬、全谷物、堅果、深海魚類為主，其中豐富的維生素C、維生素E，能增強體內抗氧化酶活性，維生素B12、葉酸增加認知儲備，歐米伽3脂肪酸減少神經炎癥，均可降低阿爾茨海默病風險；每周堅持150分鐘中等強度有氧運動，如快走、游泳、太極拳，可改善腦部血液循環，減少異常蛋白沉積；保證每晚7~8小時高質量睡眠，有助大腦及時清除代謝廢物。此外，“三高”人群需規范用藥，避免血管損傷累及大腦。

抓住記憶衰退信號。阿爾茨海默病的早期癥狀易與“人老愛忘事”混淆，若能及時識別，可大幅提升治療效果，最典型的信號是“記不住、說不清、脾氣變”。首先，患者會出現“近事記憶減退”，比如剛交代的事轉頭就忘、反復詢問同一問題、頻繁丟失物品，或在熟悉環境中迷路；其次，語言與執行能力下降，說話總“忘詞”、無法完成簡單的事、算不對數；再次，性格與情緒也開始異常，溫和的人會變得易怒、多疑，或對以往喜歡的事失去興趣。

延長獨立生活期。一旦發現上述信號，需盡早前往神經內科、中醫腦病科、精神科或老年科的記憶門診就診，進行腦部影像檢查、認知功能評估等檢查。早期患者在醫生指導下用藥，同時配合認知訓練、康復訓練，可延緩病程，改善受損的認知功能。

“早防早治可在很大程度上延長患者獨立生活期，減輕家庭和社會負擔?！庇艚鹛娬{，家人的理解與支持是患者“療效最佳的輔助藥”，建議照護者學習疾病知識，理解患者的“行為異?！笔遣±肀憩F而非“故意搗亂”，耐心陪伴，幫患者保持獨立生活能力?！?/p>